be replaced by a functional copy. T

be replaced by a functional copy. This is known as gene replacement
therapy and requires recombination between the defective gene
and the inserted functional copy. Because of technical difficulties in
achieving this reliably in target cells, the alternative is to use gene
addition therapy. In addition therapy there is no absolute requirement
for reciprocal exchange of the gene sequences, and the inserted
gene functions alongside the defective gene. This approach is useful
only if the gene defect is not dominant, in that a dominant allele
will still produce the defective protein, which may overcome any
effect of the transgene. Therapy for dominant conditions could be
devised using antisense mRNA, in which a reversed copy of the gene
is used to produce mRNA in the antisense configuration. This can
bind to the mRNA from the defective allele and effectively prevent its
translation. Antisense technology will be discussed in more detail in
Chapter 13.
A further complication in gene therapy is the target cell or tissue
system itself. In some situations it may be possible to remove
cells from a patient and manipulate them outside the body. The
altered cells are then replaced, with function restored. This approach
is known as ex vivo gene therapy. It is mostly suitable for diseases
that affect the blood system. It is not suitable for tissue-based diseases
such as DMD or CF, in which the problem lies in dispersed
and extensive tissue such as the lungs and pancreas (CF) or the skeletal
muscles (DMD). It is difficult to see how these conditions could
be treated by ex vivo therapy; therefore, the technique of treating
these conditions at their locations is used. This is known as in vivo
gene therapy. Features of these two types of gene therapy are illustrated
in Fig. 12.6, with both approaches having been used with some
success.

Resultater (Dansk) 1:

erstattes af en funktionel kopi. Dette er kendt som gene udskiftningterapi og kræver rekombination mellem det defekte genog de indsatte funktionel kopi. På grund af tekniske vanskeligheder iat opnå dette pålideligt i target-cellerne, er alternativet at bruge gensupplement terapi. Desuden er terapi der ingen absolutte kravfor gensidig udveksling af gensekvenser, og den indsattegen funktioner sammen med det defekte gen. Denne fremgangsmåde er nyttigkun hvis gendefekt ikke er dominerende, at en dominerende allelvil stadig producere den defekte protein, som kan overvinde nogeneffekt af transgenet. Terapi for dominerende betingelser kunne væreudarbejdet ved hjælp af antisense mRNA, hvor en omvendt kopi af genetbruges til at producere mRNA i antisense-konfiguration. Dette kanbinder til mRNA fra den defekte allel og effektivt forhindre densOversættelse. Antisense teknologi vil blive drøftet mere detaljeret iKapitel 13.En yderligere komplikation i genterapi er målcellen eller vævselve systemet. I nogle situationer kan det være muligt at fjerneceller fra en patient og manipulere dem uden for kroppen. Denændrede celler er derefter erstattet med funktionen restaureret. Denne tilganger kendt som ex vivo genterapi. Det er mest velegnet til sygdommeder påvirker blodet systemet. Det er ikke egnet til væv-baserede sygdommeDMD eller CF, spredt i der problemet liggerog omfattende væv såsom lungerne og bugspytkirtlen (CF) eller det skeletmuskler (DMD). Det er vanskeligt at se, hvordan disse betingelser kunnebehandles af ex vivo terapi; Derfor, teknikken til behandling afdisse betingelser på samhusningsstederne bruges. Dette er kendt som vivogenterapi. Funktioner af disse to typer af genterapi er illustrereti Fig. 12,6, har med begge metoder været anvendt med noglesucces.

Resultater (Dansk) 2:

erstattes af en funktionel kopi. Dette er kendt som gen-udskiftning
terapi og kræver rekombination mellem det defekte gen
og det indsatte funktionel kopi. På grund af tekniske vanskeligheder ved
at opnå dette pålideligt i målceller, er alternativet at anvende gen-
tilsætning terapi. Desuden terapi er der ingen absolut krav
for gensidig udveksling af gensekvenserne, og de ​​indsatte
genfunktioner sammen det defekte gen. Denne fremgangsmåde er nyttig
, hvis gendefekt ikke er dominerende, ved at en dominant allel
stadig frembringer defekte protein, som kan overvinde enhver
virkning af transgenet. Terapi for dominerende forhold kan
udformes under anvendelse af antisense-mRNA, hvor en omvendt kopi af genet
anvendes til at producere mRNA i antisense-konfiguration. Dette kan
binde til mRNA fra det defekte allel og effektivt forhindre dens
translation. Antisense-teknologi vil blive diskuteret mere detaljeret i
kapitel 13.
En yderligere komplikation i genterapi er målcellen eller vævet
selve systemet. I nogle situationer kan det være muligt at fjerne
celler fra en patient og manipulere dem uden for kroppen. De
ændrede celler erstattes derefter, med funktion genoprettes. Denne fremgangsmåde
er kendt som ex vivo-genterapi. Det er mest egnet til sygdomme
, der påvirker blodets systemet. Det er ikke egnet til vævsbaserede sygdomme
såsom DMD eller CF, hvori problemet ligger i dispergeret
og omfattende væv, såsom lungerne og bugspytkirtlen (CF) eller skelet
muskler (DMD). Det er svært at se, hvordan disse forhold kan
behandles ved ex vivo-terapi; derfor er teknikken til behandling
er disse betingelser på deres position anvendes. Dette er kendt som in vivo
-genterapi. Ved disse to typer af genterapi er illustreret
i fig. 12,6, med begge metoder er blevet anvendt med nogen
succes.

Resultater (Dansk) 3:

erstattes af en funktionel kopi.dette er kendt som gene udskiftningbehandling og kræver rekombination mellem defekt genog de indsatte funktionelle kopi.på grund af tekniske problemer iat opnå sikkerhed i cellerne, er alternativet til gen -yderligere behandling.desuden er der ingen absolutte krav om behandlingfor gensidig udveksling af gensekvenser og indsatgene funktioner sideløbende med den defekte gener.denne tilgang er nyttigtkun hvis den gen fejl ikke er dominerende, og at en dominante allelstadig vil producere defekt protein, som kan overvindevirkning af transgen.behandling af dominerende vilkår kan væreantisense udarbejdet ved hjælp af mrna, som omvendt kopi af gen -anvendes til fremstilling af mrna i antisense konfiguration.dette kanbinder sig til mrna fra defekte alleler og effektivt kan forhindre, at denoversættelse.antisense teknologi vil blive behandlet mere indgående ikapitel 13.en yderligere komplikation i genterapi er målet celler eller vævsystemet.i nogle situationer kan det være muligt at fjerneceller fra patienter og manipulere dem uden for kroppen.denændrede celler er erstattet med funktion genoprettet.denne fremgangsmådeer kendt som ex vivo genterapi.det er mest egnet til sygdommedet påvirker blodet system.det er ikke passende for vævsbaserede sygdommef.eks. dimetridazol eller cf, hvor problemet ligger i spredtog omfattende væv, f.eks. lunger og pancreas (cf) eller skeletmuskler (dimetridazol).det er vanskeligt at se, hvordan disse betingelser kunnebehandles med ex vivo - behandling; derfor er den teknik til behandling afdisse betingelser på de steder, der anvendes.dette er kendt som in vivo -genterapi.kendetegn for disse to typer af genterapi illustreresi fig. 10, med begge metoder er blevet anvendt med ca.succes.